H پیلوری باعث فعالسازی NF-Kb از طریق مسیر سیگنال

زمینه و اهداف :عفونت با H پیلوری(هلیکوباکتر پیلوری) بر روی یاخته های روپوشه ای جهت تحریک فعالسازی NF-kB نشان داده شده است،اما مکانیسم هدایت سیگنال درون سلولی که منجر به فعالسازی NF-kB می شود ،آشکار نمی باشد.هدف این تحقیق تحلیل مکانیسم مولکولی مسئول برای فعالسازی NF-kB با واسطه گری H پیلوری بر روی یاخته های سرطانی معدی است.روشها : فعالسازی NF-kB توسط H پیلوری با استفاده از سنجش گزارشگر لوسيفراز- تست می شود. تجزیه IkBa توسط عفونت H پیلوری از طریق ایمونوبلاتينگ ارزیابی می شود.در آزمایشات ترا آلودگی،تاثیرات IkBa منفی غالب ، IKKa, IKKb،کیتاز تحریک کننده NF-kB– (NIK)،جهش یافته های TRAF2 و TRAF6 مورد بررسی واقع شدند.تاثیرات بازدارنده خاص IKKb ،آسپرین بر فعالسازی NF-kB و ترشح IL-8 نیز تحلیل می شود.نتایج: H پیلوری باعث افزایش تجزیه IkBa ،بازدارنده سیتوپلاسمی NF-kB می شود.در سنجش کیناز ، H پیلوری باعث تحریک فعالیت کاتالیزوری IKKα و IKK

H. pylori infection on gastric epithelial cells has been shown to induce NF-kB activation, but the mechanism of intracellular signal conduction that leads to NF-kB activation is not clear. The aim
of this study was to analyze the molecular mechanism
responsible for H. pylori–mediated NF-kB activation on
gastric cancer cells. Methods: NF-kB activation by H.
pylori was tested by using luciferase reporter assay.
IkBa degradation by H. pylori infection was assessed
by immunoblotting. IKKa and IKKb activation was
analyzed by kinase assay. In transfection experiments,
effects of dominant negative IkBa, IKKa, IKKb, NF-kB–
inducing kinase (NIK), TRAF2, and TRAF6 mutants were
investigated. The effects of an IKKb-specific inhibitor,
aspirin, on NF-kB activation and IL-8 secretion were
also analyzed. Results: H. pylori promotes degradation
of IkBa, a cytoplasmic inhibitor of NF-kB. In kinase
assay, H. pylori induced IKKa and IKKb catalytic
activity in gastric cancer cells. Transfection of kinasedeficient mutant of either IKK inhibited H. pylori–
mediated NF-kB activation dose-dependently. Aspirin
inhibited both NF-kB activation and IL-8 secretion
induced by H. pylori. NF-kB activation was also inhibited by transfection of kinase-deficient NIK or a dominant negative mutant of upstream adapter protein
TRAF2 or TRAF6. Conclusions: H. pylori induces NF-kB
activation through an intracellular signaling pathway
that involves IKKa, IKKb, NIK, TRAF2, and TRA

 تعدادصفحات فارسی 20
تعداد صفحات نگلیسی 12
سال انتشار 2000

• مشخصات محصول
• دسته‌بندی محصول
• برچسب‌ها
• دیدگاه‌ها