متابولیسم استریوسلکتیو N – دمتیلاسیون متادون توسط سیتوکروم P4502b6 و 2C19

متابولیسم استریوسلکتیو N – دمتیلاسیون متادون توسط سیتوکروم P4502b6 و 2C19

چکیده :

متادون به لحاظ بالینی برای آگونیست اپیوئیدی بکار می رود که بصورت اکسیداتیو توسط ایزوفروم های سیتوکروم P450 (CYP) برای یک متابولیت ثابت EDDP بکار می رود. متادون یک داروی کایرال با تزریق راسمیک و ترکیبی از متادون و بوده ولیکن متادون (R) یک ایزومر فعال است. گمان براین است که ایزوفرم سیتوکروم موجود در متابولیسم متادون عبارت از باشد ولی مطالعات مربوط به تعامل دارو به دارو در انسان در استمرار با این موضوع نمی باشد. قابلیت متابولیز دارویی CYPs انسان برای تولید (EDDP) از متادون راسمیک بررسی شده و بعد در صورتی تعیین می شود که ایزوفرم های CYP موجب متابولیز متادون به طریق استرئو شوند. فقط و 3A4 تولید کننده EDDP قابل اندازه گیری از 1 مربوط به راسمیک متادون می باشد. سلسله مراتب تولید EDDP عبارت از می باشد. در 10 متادون، و نیز تولید EDDP می کنند ولی حداقل 10 مرتبه کمّیت کمتری از CYP2B6 دارد. داده های کینتیکی میشلیز – منتن حاکی از آن است که CYP2B6 دارای بیشترین میزان و کمترین میزان برای شکل گیری EDDP تمامی ایزوفرم های CYP می باشد. در کبد انسان میکروکروزوم هایی با توالی بالا و پایین CYP2B6 موجب تولید دو برابر EDDP از 10 متادون به نسبت میکروزوم های توالی CYP2B6 می شوند. وقتی متابولیسم انتخاب استریو متادون راسمیک توسط CYP2B6، 2C19 و 3A4 با استفاده از ارزیابی انانتیو متادون بررسی می شود، CYP2B6 بطور ارجح موجب متابولیز شده و CYP2C19 متابولیز R متادون را انجام می دهد و CYP3A4 هیچ اولویتی از خود نشان نداده است. این داده ها حاکی از آن است که CYPهای متعدد موجب متابولیز متادون شده ولی CYP2B6 بیشترین را داشته است. 

تعداد صفحات ترجمه شده :8

تعداد صفحات انگلیسی:9

• مشخصات محصول
• دسته‌بندی محصول
• برچسب‌ها
• دیدگاه‌ها